[论文] 基于聚己内酯和醋酸纤维素的负载大环内酯的纳米纤维插入物用于持续眼内给药：兔眼药代动力学研究

概要

生物利用度和 DDS

阿奇霉素 (AZM) 是一种具有抗炎作用的广谱抗生素，可有效治疗眼部感染，因为它可作用于细菌性结膜炎的病因，并可用作滴眼剂。

然而，滴眼剂的生物利用度有限，需要频繁给药。因此，近年来，能够增加角膜渗透、延长药物保留、增强药物递送的新型纳米药物递送系统引起了人们的关注。

生物利用度：指定药物（制剂）到达体循环并发挥作用的程度的指标。

使用纳米纤维DDS的滴眼剂的效果和前景

这些方法中，采用纳米纤维是因为纳米纤维具有高表面积、多孔结构、高载药量等特点，因此可以直接插入结膜囊内，延长药物在结膜表面的停留时间，可以减少给药次数，使其成为最适合眼部持续给药的方法之一。事实上，许多聚合物通过静电纺丝加工成纳米纤维并使用。

作者利用无毒、可生物降解且具有生物相容性的醋酸纤维素 (CA) 和经 FDA 批准用于药物输送目的的疏水性聚合物聚己内酯 (PCL) 来支持 AZM 并评估其有效性。由于他们之前已经用亲水性聚合物制造了负载 AZM 的纳米纤维，因此与之前的结果相比，他们还评估了改进的药代动力学特性。

此次制造的纳米纤维厚度小于0.11毫米，适合固定在囊肿中，不会对角膜或结膜造成刺激。物理性能评价结果表明，其具有足够的柔韧性和适当的强度，在干燥和潮湿条件下稳定，适合各种工艺和搬运。

在体外药物释放实验中，CA表现出缓慢的药物释放，而PCL则表现出早期高浓度的药物释放。此外，纳米纤维中的药物含量越高，细胞生长抑制面积越大。由于CA和PCL都是生物相容性聚合物，因此没有观察到细胞毒性。

在体内实验中，当添加AZM的纳米纤维插入家兔结膜囊时，CA和PCL均无刺激性，并且表现出更长的药物保留时间和最大药物释放浓度约为滴眼剂的20倍，观察到CA具有特别长的药物释放浓度，并且在PCL中观察到特别高的药物释放浓度。

在此实验中，AZM 在泪液中可检测到超过6天，表明药物从制剂中受控释放。与之前的研究结果相比，两种纳米纤维都具有改善的药代动力学特性，这可能归因于将药物封装在疏水性纳米纤维基质内的能力。

所有结果表明，本次制备的纳米纤维可以为浅表细菌感染的治疗提供持续的药物释放，通过减少给药频率来提高患者的依从性，并且在AZM的眼部给药中有效，这表明它可以有助于改善治疗效果。

参考文献：〈Macrolide-loaded nanofibrous inserts with polycaprolactone and cellulose acetate base for sustained ocular delivery: Pharmacokinetic study in Rabbit’s eye.〉
Shiva Taghe(A,B) , Shahla Mirzaeei(B,A) , Negin Pakdaman(C) , Aliakbar Kazemi(C) , Ali Nokhodchi(D).
A:Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran
B:Nano Drug Delivery Research Center, Health Technology Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran
C:Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran
D:Pharmaceutics Research Laboratory, School of Life Sciences, University of Sussex, Brighton, UK

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517324009335?via%3Dihub

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